新研究:膳食补充剂或可改善自闭症儿童情绪症状

自闭症谱系障碍(ASD)是全球范围内发病率较高的神经发育障碍,除核心症状外,患儿常伴有易怒、焦虑等情绪问题,严重影响生活质量。近日,佳木斯大学康复医学院团队在《The Journal of Nutrition》发表了一项系统综述与Meta分析,系统评估了膳食补充剂对ASD儿童及青少年情绪相关症状的疗效。研究显示,膳食补充剂对改善易怒情绪和整体情绪症状具有小到中等程度的显著效果,其中维生素类补充剂表现最为突出。
研究背景:情绪问题成ASD干预新焦点
ASD全球患病率约为0.02%至3.66%。除社交障碍、重复刻板行为等核心症状外,易怒、焦虑、抑郁等情绪问题在ASD患儿中极为常见,显著影响其生活质量和发展轨迹。目前美国FDA仅批准利培酮和阿立哌唑用于治疗ASD相关的易怒情绪,但这些药物存在代谢和神经系统不良反应风险,且尚无针对焦虑等情绪症状的临床批准药物。因此,探索非药物干预手段具有重要临床意义。
研究方法:21项RCT、866名患儿的荟萃分析
研究团队系统检索了PubMed、Cochrane Library、Web of Science和Embase数据库,纳入截至2025年5月15日发表的21项随机对照试验(共22项研究),涉及866名ASD儿童及青少年。干预措施涵盖维生素、不饱和脂肪酸、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、叶酸、益生菌等多种膳食补充剂。主要结局指标为易怒情绪、焦虑和整体情绪症状的变化。
核心发现:维生素补充效果显著
1. 整体情绪症状显著改善 Meta分析显示,膳食补充剂干预组相比对照组,情绪相关症状改善显著,效应量为小到中等(SMD=-0.34,P<0.001)。剔除高偏倚风险研究后,结果依然稳健(SMD=-0.31,P=0.04)。
2. 易怒情绪显著改善 针对易怒情绪的亚组分析显示,膳食补充剂同样表现出小到中等程度的改善效果(SMD=-0.36,P=0.02)。
3. 维生素类补充剂效果最佳 按补充剂类型分层分析发现,维生素类补充剂改善情绪症状的效应量为SMD=-0.44(P=0.01),效果最显著。叶酸(SMD=-0.99)虽效应量较大,但因研究间异质性高未达统计学显著性;不饱和脂肪酸(SMD=-0.28)、NAC(SMD=-0.35)、益生菌(SMD=-0.07)等均未达统计学显著水平。
机制探讨:维生素如何改善ASD情绪症状
维生素D缺乏可能是ASD的重要危险因素。维生素D通过转录调控色氨酸羟化酶1和2的表达,影响外周和中枢血清素合成,从而调节情绪相关症状。维生素B12在神经发育中发挥关键作用,是多巴胺、血清素等情绪调节神经递质合成的重要辅酶,对维持杏仁核和前额叶皮层等情绪调节中枢的正常功能至关重要。
在ASD患儿中,维生素缺乏较为常见。补充维生素D和B12有助于恢复神经递质平衡,改善易怒等情绪问题。这与本研究中维生素类补充剂表现出的显著疗效高度吻合。
不饱和脂肪酸与益生菌:潜力待验证
不饱和脂肪酸(如DHA)是大脑发育的关键营养素,ASD患儿血浆中DHA和总ω-3水平普遍偏低。然而本Meta分析中,不饱和脂肪酸对情绪症状的改善未达统计学显著性(SMD=-0.28,P=0.07)。研究者分析,这可能与各研究在剂量、EPA/DHA比例、基线水平等方面的差异有关。益生菌同样未显示出显著效果,可能与菌株差异、干预时长、评估工具不一致等因素有关。
研究启示与未来方向
本研究为膳食补充剂在ASD情绪干预中的应用提供了循证医学证据。维生素类补充剂,尤其是维生素D和B12,在改善ASD患儿易怒情绪方面表现出较好的潜力,且安全性良好,不良反应多为轻微且与安慰剂组无显著差异。
然而,现有证据仍存在局限性:研究间异质性较高(I²=64.42%)、样本量普遍偏小、干预剂量和时长不一、评估工具多样等。未来需要更大规模、设计更严谨的随机对照试验,针对单一补充剂类别开展剂量探索研究,并探索基于基线营养状况的精准干预策略。
结语
佳木斯大学团队的这项研究为ASD儿童及青少年的情绪干预提供了新的思路:膳食补充剂,尤其是维生素类补充剂,可能是改善易怒情绪的安全有效的辅助手段。在临床应用中,应根据患儿的具体营养状况,制定个体化的补充方案。
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