前沿药剂研究｜SAMe，结肠靶向纳米递送破解口服吸收难题
International Journal of Biological Macromolecules 2025｜土耳其安卡拉大学药剂学研究
导读: SAMe是人体内源重要甲基供体，参与DNA、蛋白甲基化修饰。临床应用于抑郁症、骨关节炎、肝脏损伤修复。但它有致命短板：口服生物利用度仅约1%。
一、什么是SAMe（S腺苷L甲硫氨酸）
SAMe是人体内源重要甲基供体，参与DNA、蛋白甲基化修饰。临床应用于抑郁症、骨关节炎、肝脏损伤修复。但它有致命短板：口服生物利用度仅约1%。
三大原因：①胃部酸性环境快速降解失活；②小肠吸收膜通透性极差；③吸收后经过肝脏强烈首过代谢，绝大部分分子被肝脏直接代谢消耗，到达循环血液药量极低，限制口服制剂效果。
图1｜SAMe 活性分子：口服吸收面临胃酸与首过代谢挑战
本研究创新方案：菊粉纳米粒+结肠靶向包衣NIM体系
- 载体菊粉：益生元膳食纤维，人体胃小肠不消化，仅结肠菌群菊粉酶可以降解；安全GRAS原料；
- 离子对改性：十二烷基硫酸钠SLS与强阳离子SAMe形成疏水离子对，解决SAMe水溶性太高难以包埋入纳米粒的难题；
- 流化床工艺：纳米粒负载微晶纤维素微球；外层Eudragit L30D55肠溶包衣，pH5.5以上（结肠）才溶解；
- 目标：保护SAMe避开胃酸破坏，直达结肠释放，在结肠吸收，绕开肝脏首过效应。
二、体外关键结果
1. 渗透模型PAMPA：离子对改性后，SAMe人工膜渗透能力提升上百倍，离子对显著改善跨膜吸收性能。
2. 体外释放：肠溶包衣制剂在模拟胃液几乎不释放；到达中性肠道环境后，纳米粒释放药物。
3. 稳定性：冻干菊粉纳米粒5℃冷藏储存6个月性质稳定；室温长期储存活性会下降，需要低温保存。
图2｜结肠靶向纳米微球：保护递送至结肠释放的场景意象
三、大鼠体内药代核心数据
达峰时间Tmax推迟至7小时，符合结肠靶向释药特征；只有完整肠溶包衣保护，抵抗胃酸降解，才能实现显著的生物利用度提升。
- 普通口服SAMe水溶液（对照组）：AUC（总药物暴露）520.9 μg·h/L；
- 裸菊粉SAMe纳米粒：AUC 671.4 μg·h/L，相对利用度提升128%，无统计学差异；
- 完整NIM肠溶包衣结肠靶向制剂：AUC 1992 μg·h/L；生物利用度提升383%，接近4倍，统计学显著。
研究提示与局限
- 裸纳米粒口服依然被胃酸破坏，必须搭配肠溶包衣，才能发挥显著增效；
- NIM制剂室温储存稳定性不足，需要冷链冷藏保存；
- 动物大鼠试验结果，尚没有人体临床数据；属于制剂基础研究，不是成品；
- 菊粉同时发挥益生元作用，结肠部位释放SAMe和益生元，实现双重功能。
四、研究总结展望
SAMe受胃酸降解、通透性差、肝脏首过代谢三重打击，普通口服制剂生物利用度极低。本研究利用菊粉纳米粒+疏水离子对+pH响应肠溶包衣，构建NIM纳米微球结肠靶向递送系统，动物体内将SAMe生物利用度提升接近4倍。
该技术思路，也可为其他高水溶性、低跨膜通透性活性分子，提供结肠靶向制剂开发参考。后续需要开展人体临床试验，评估人体药代、安全性。
图3｜生物利用度显著提升：NIM 体系动物药代结果意象
产业信息：山东核芯医药工厂生产SAMe，我们提供SAMe granular（SAMe颗粒）。
本文为科研文献科普解读，不构成产品、医疗服用建议